Существует два вида алкоголизма. Они дозозависимы.
Первый тип называется дофаминовым. При приёме небольшой дозы алкоголя, до 10-20 грамм в пересчёте на спирт, активизируется в основном только дофаминергическая система, как наиболее чувствительная к алкоголю.
Дофамин – нейромедиатор, отвечающий за положительные эмоции и двигательную активность, поэтому такая небольшая доза алкоголя вызывает активирующий и психостимулирующий эффект. Если у человека существует тормозной эффект и сохранён количественный контроль, то он останавливается на этой небольшой дозе, и ничего больше не происходит. И если алкоголизация происходит не чаще, чем 2-3 раза в неделю, и дозы алкоголя не растут, то это и называется «культурным» или контролированным, дозированным употреблением с минимальными негативными последствиями. Однако, как правило, человек на этой минимальной дозе не задерживается и пьёт дальше. Т.н. «средняя доза» алкоголя – до 80 грамм в пересчёте на спирт – воздействует уже на ГАМКергическую нейромедиацию.
ГАМК – это главный тормозной нейромедиатор, стимулирование его рецепторов приводит к тому, что небольшая активация дофаминовой системы дополняется нарастающей активацией системы ГАМК, что приводит к подтормаживающему, депрессантному действию на ЦНС. Человек при этом чувствует успокоение, антистрессорный эффект, чем и объясняет приём алкоголя в этих дозах – снять стресс, расслабиться. Это второй тип алкоголизма – опьянение по ГАМК-типу. Если приём алкоголя продолжается, доза превышает 80-100 грамм спиртового эквивалента и выше, то страдают уже все нейромедиаторные системы мозга и действие его индивидуально – кто-то впадает в агрессию, кто-то сексуально растармаживается, кто-то начинает плакать, кого-то «тянет на подвиги» и т.д.
Привыкание и зависимость начинают развиваться, когда стимуляция дофаминовых и ГАМК-рецепторов происходит регулярно. В случае алкоголизма по дофаминовому типу человек пьёт с утра, чтобы «завести» дофаминовую систему, взбодриться и воспринимать мир не через депрессивную призму, а «нормально». При этом, как правило, применяет крепкие напитки, но в небольших дозах. При алкоголизме по «гамковому» типу выпить нужно больше, страдают уже ГАМКовые синапсы, и если человек недополучает алкоголь, то ГАМКовая система работает слабее, чем нужно. И вот тогда, когда система тормозного медиатора ГАМК «сбита», работает недостаточно, система глутамата – главного возбуждающего медиатора – «тянет одеяло на себя», и в мозге начинается глобальный перекос в сторону избыточной активности, ингибируя ответ N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDA). Длительное ингибирование NMDA-рецептора этанолом приводит к развитию сверхчувствительности; острое удаление этанола вызывает выраженное усиление активности постсинаптических нейронов, таких как нейроны норадренергической системы, и, так называемую, глутамат-индуцированную экситотоксичность. Нейробиологические эффекты алкоголизма, такие как интоксикация, абстинентные припадки, белая горячка, синдром Вернике-Корсакова и фетальный алкогольный синдром, могут быть поняты как спектр последствий воздействия этанола на глутаматергическую систему.
Таким образом, при резком прекращении употребления алкоголя при алкоголизме по дофаминовому типу абстинентный синдром будет выглядеть, как вялость и депрессия. При алкоголизме по ГАМК-типу абстинентный сидром будет выглядеть, как гиперактивация, доходящая до конвульсий и галлюцинаций(делирий).
Множество полученных данных подтверждают гипотезу о том, что объединяющий механизм действия этанола заключается во вмешательстве в глутаматергическую нейромедиацию, особенно через NMDA-рецептор. Алкоголизм можно считать еще одним членом расширяющегося семейства связанных с глутаматом нервно-психических расстройств. Эти выводы должны способствовать более глубокому пониманию биологической уязвимости, приводящей к злоупотреблению этанолом и зависимости. Алкоголик пьёт уже не для расслабления и снятия стресса, он пьёт, чтобы не страдать от постоянного возбуждения ЦНС глутаматом. Приём новых доз алкоголя даёт временное облегчение, но затем порочный круг возобновляется с новой силой – ГАМК падает, а глутамат нарастает, необходимо пить опять.
Строго говоря, алкоголь, несмотря на его разрушительное воздействие на мозг и все органы человеческого организма, не является для нас чуждой молекулой, в норме в организме человека присутствует т.н. эндогенный алкоголь, который образуется при распаде глюкозы и служит для энергообеспечения. Однако концентрация его не превышает 0,1 промилле. Поэтому в организме существуют системы ферментодеградации. Это алкогольдегидрогеназа и ацетальдегиддегидрогеназа. Сначала работает алкогольдегидрогеназа, которая превращает алкоголь в более токсичный уксусный альдегид. Все эффекты похмелья связаны с отравлением организма именно ацетальдегидом, а клетки мозга, как наиболее чувствительные, страдают больше всего. Затем срабатывает второй фермент – ацетальдегиддегидрогеназа, который расщепляет уксусный альдегид на менее токсичные продукты. Индивидуальные реакции человека на алкоголь зависят от генетически заложенных концентраций этих двух ферментов. Если оба фермента работают хорошо, то такой человек почти не пьянеет и в первое время практически не страдает похмельем. С годами это проходит, так что причин для радости нет. Если первый фермент работает хорошо, а второй плохо, то во время алкоголизации нарастает концентрация уксусного альдегида и человек страдает похмельем даже после небольших доз алкоголя. Такие люди – вынужденные трезвенники, т.к. приём алкоголя сразу вызывает головную боль, тремор, потливость и весь спектр симптомов интоксикации. На этом эффекте построены все виды аверсивной терапии: человеку вводят блокатор ацетальдегиддегидрогеназы(дисульфирам) и дают выпить алкоголь. После этого человеку становится плохо и у него формируется отрицательный условный рефлекс . Однако такие виды «лечения» приводят со временем к утяжелению заболевания, неизбежен срыв и всё начинается сначала. На самом деле, самый опасный вариант, это когда плохо работает алкогольдегидогеназа. Тогда человек пьянеет и получает массу положительных эмоций даже от небольшой дозы алкоголя. В этом случае очень быстро развивается зависимость, особенно по дофаминовому типу. Такие люди (и даже целые этносы) находятся в зоне риска по быстрому формированию зависимости. Так были уничтожены индейцы, например, или северные народы.
В чём заключается наш метод лечения?
Мы медикаментозно воздействуем на рецепторы человека с алкогольной зависимостью. Вход в клетки мозга при этом закрывается для глутамата и N-метил-D-аспартата. Эти вещества с кровотоком через капиллярные системы попадают в печень, где происходит их разрушение. А сами рецепторы к глутамату и N-метил-D-аспартату проходят процесс «downregulation» – снижение количества до физиологической нормы. Если не проводить это лечение, то есть не воздействовать на эти рецепторы в мозге специальной комбинацией лекарственных препаратов, то у алкоголика сохраняется потребность в употреблении алкоголя даже после длительного периода трезвости, например, тюремного заключения или многомесячного пребывания в реабилитационном центре. Эта потребность сохраняется после любой кодировки, провокации дисульфирамом, после любой программы детокса, т.к. «очистительные» капельницы просто размывают организм, никак не влияя на уровень глутамата в мозгу.
